陕西地区肝衰竭病因构成及变迁特点分析

肝衰竭是由多种原因导致的肝脏严重损伤，出现以进行性黄疸升高、 凝血机制障碍及Ⅱ度以上肝性脑病为主要表现的临床症候群，救治难度大，死亡率极高[1-2]。肝衰竭的病因直接影响治疗方案，并与预后有关[3]，针对不同病因的肝衰竭，预防及治疗急性或慢性肝炎的侧重点也不同。控制及治疗酒精性肝病对降低欧美国家肝衰竭意义重大[4]，治疗慢性乙型肝炎及降低乙型肝炎母婴传播是控制我国肝衰竭最重要的措施。随着抗HBV药物的及时应用，慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌的进展明显延缓，肝衰竭的发生率下降[5-6]。了解肝衰竭病因的变迁，对制订相应的肝衰竭防治策略具有重要意义。本研究回顾性收集来自陕西地区的肝衰竭患者人口学及病因学资料，分析近10年肝衰竭的病因构成及变迁特点，提供陕西地区肝衰竭病因学数据，为制订合适的肝衰竭防治措施提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择本院2008年1月-2017年12月住院的肝衰竭患者进行分析。纳入标准：(1)有明显的消化道症状、乏力，短期内黄疸进行性加深，明显的出血倾向；(2)血清TBil≥10倍正常值上限(ULN)或每日上升≥17.1 μmol/L；(3)PTA≤40%或国际标准化比值≥1.5；(4)居住地为陕西地区。排除标准：(1)各种病因引起的慢性肝衰竭，即在肝硬化基础上，缓慢出现肝功能进行性减退和失代偿者；(2)合并心血管、肺、肾、脑和造血系统等基础疾病者；(3)肝外肿瘤。根据《肝衰竭诊治指南(2018年版)》[7]中肝衰竭临床类型的定义，分为急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)及慢加急性肝衰竭(ACLF)3组。该研究为回顾性调查性研究，经西安交通大学第一附属医院伦理委员会批准[批号：XJTU-lun-shen-ke-zi(2018-052)]。

1.2 数据收集 在西安交通大学第一附属医院电子病例系统中进行检索，选择符合标准的病例，收集其人口学信息及病因学资料。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行数据分析。计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入肝衰竭患者975例，其中男713例，女262例，男女比为2.7∶1，年龄为(45.)岁。ALF患者115例(11.79%)，SALF患者165例(16.92%)，ACLF患者695例(71.28%)。

2.2 肝衰竭病因构成及人口学特点 不同类型肝衰竭的病因分布情况如表1 所示。912例(93.54%)有明确病因，63例(6.46%)病因不明确。明确的前5位肝衰竭病因分别为HBV感染(70.67%，689/975)、药物(9.13%，89/975)、酒精(3.28%，32/975)、自身免疫性疾病(1.95%，19/975)和 HEV感染(1.44%，14/975)。ALF的首要病因为药物(25.22%，29/115)，其次为HBV感染(21.74%，25/115)；SALF的首要病因为HBV感染(35.15%，58/165)，其次为药物(27.27%，45/165)；ACLF的首要病因为HBV感染(87.19%，606/695)，其次为酒精(3.45%，24/695)。

表1肝衰竭的病因构成情况[例(%)]病因ALF(n=115)SALF(n=165)ACLF(n=695)病毒感染 HBV25(21.74)58(35.15)606(87.19) HBV+HAV001(0.14) HBV+CMV01(0.61)0 HBV+HEV001(0.14) HCV1(0.87)4(2.42)7(1.01) HEV5(4.35)8(4.85)1(0.14) HAV3(2.61)01(0.14) EBV04(2.42)0 CMV1(0.87)00酒精1(0.87)7(4.24)24 (3.45)药物29(25.22)45(27.27)15 (2.16)自身免疫性疾病 Grave’s甲亢1(0.87)5(3.03)0 自身免疫性肝炎1(0.87)3(1.82)3(0.43) 原发性胆汁性胆管炎006(0.86)外科相关疾病 急性胆管炎10(8.70)2(1.21)1(0.14) 手术3(2.61)1(0.61)1(0.14) 移植6(5.22)2(1.21)0 急性胰腺炎4(3.48)1(0.61)0妊娠3(2.61)00肿瘤008(1.15)布加综合征002(0.29)肝豆状核变性001(0.14)不明原因22(19.13)24(14.55)17(2.45)

ALF、SALF及ACLF患者男女比分别为1.3∶1、1.7∶1及3.6∶1。不同类型及不同病因肝衰竭的年龄分布点不同，3组年龄分别为(46.)岁、(46.)岁及(44.)岁，差异无统计学意义(F=1.387，P=0.250)。HBV感染及酒精性肝衰竭中男性患者分别占79.7%(549/689)及96.9%(31/32)，药物性肝衰竭男女比例相当(1∶1.2)，自身免疫性疾病相关肝衰竭以女性为主，为73.7%(14/19)，HBV感染、酒精及自身免疫性疾病相关肝衰竭的性别分布差异有统计学意义(χ2=73.657，P<0.001)。HBV感染、酒精性及药物性肝衰竭患者的年龄分布区间主要以20～60岁(595/689)、30～40岁(22/32)及30～70岁(67/89)为主。

2.3 肝衰竭病因变迁特点 不同类型及不同病因肝衰竭呈现不同的变迁特点。如图1a所示，2013年之后ALF及SALF患者数量呈上升趋势；2012年前ACLF患者数量逐年增加，2012年之后数量明显下降，至2015年数量最低，2015年之后ACLF患者数量再次增加。如图1b所示，2008年-2012年HBV相关肝衰竭比例呈上升趋势并达到80%以上，2012年之后显著下降，最低为48%，2015年-2017年HBV相关肝衰竭比例基本稳定在60%左右；2008年-2011年药物性肝衰竭比例占5%左右，2011年之后持续升高直至超过15%；2008年-2012年酒精性肝衰竭比例占2%左右，之后呈升高趋势，最高达7.4%，2014年之后稳定于4%左右。以5年作为时间节点，2008年-2012年和2013年-2017年的肝衰竭患者分别为450例和525例。如表2所示，与2008年-2012年相比，2013年-2017年HBV感染相关肝衰竭比例显著下降，酒精性及药物性肝衰竭比例显著升高(P值均

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